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Politique de recherche et de santéNationale
Cancers rares de l’adulte : L’Institut national du cancer publie la première synthèse de l’activité des centres experts cliniques
Le rapport de synthèse de l’activité 2010 des centres experts cliniques pour les cancers rares a été publié sur le site de l’Institut national du cancer (INCa). Ce document s’inscrit dans la mise en œuvre du Plan cancer 2009-2013. Les « cancers rares » sont les cancers dont l’incidence est inférieure à 3/100 000 personnes par an ou ceux nécessitant une prise en charge hautement spécialisée, du fait de leur siège particulier, de leur survenue sur un terrain spécifique ou complexe. Conformément au Plan cancer 2009-2013, l’INCa et la Direction générale de l’offre de soins (DGOS) ont lancé, en 2009 et 2010, deux appels à projets visant à structurer l’offre de soins pour une prise en charge alliant expertise et proximité. La prise en charge clinique a été structurée en 2009 pour 8 groupes de cancers rares différents et s’est poursuivie en 2010 pour 7 autres groupes. Cette nouvelle organisation vise à garantir aux malades une prise en charge optimale, associant centres experts nationaux et régionaux, équipes de cancérologie intervenant dans les établissements autorisés et associations de patients. Ainsi, tout patient atteint d'un cancer rare pourra être pris en charge dans l'établissement de son choix tout en étant assuré d'un avis d'experts, tant pour le diagnostic que pour le traitement et le suivi. L’INCa publie un premier bilan de suivi des huit centres experts cliniques pour cancers rares structurés en 2009. Ce rapport confirme plusieurs avancées :
une organisation fonctionnelle, avec 4800 patients ayant bénéficié d’un diagnostic de certitude grâce à la double lecture, et d’une prise en charge discutée de façon collégiale par des experts ;
une collaboration étroite entre cliniciens des centres experts cliniques et pathologistes des réseaux anatomopathologiques, exemplaire pour les sarcomes des tissus mous et des viscères ;
la mise en place d’études de recherche translationnelle et d’études cliniques ;
un recensement des cas dans des bases de données nationales ;
la participation à la rédaction de recommandations nationales en cours dans trois pathologies et finalisées pour l’une d’entre elles ;
un positionnement européen, voire international pour les sarcomes des tissus mous et des viscères, les cancers de la thyroïde, les cancers de la surrénale et la maladie de von Hippel-Lindau ;
une collaboration étroite entre centres experts et associations de patients dans la plupart des cas.
Ce bilan devrait permettre d’accroître l’information des acteurs de santé sur ces organisations spécifiques et, en particulier, de renforcer la collaboration entre les équipes très spécialisées de ces centres experts et les équipes de cancérologie intervenant dans les établissements autorisés à traiter le cancer.
Voir le rapport de synthèse de l’activité 2010 des centres experts cliniques pour cancers rares
Ratification par la France de la Convention européenne sur les droits de l’Homme et la biomédecine
En décembre, la France a ratifié la Convention européenne sur les droits de l'Homme et la biomédecine, transposant ainsi le seul instrument international juridiquement contraignant dans ce domaine. Cette convention, adoptée en 1997 à Oviedo (Espagne) et signée par la plupart des Etats européens, énonce les principes fondamentaux applicables à la médecine quotidienne ainsi que ceux applicables aux nouvelles technologies dans le domaine de la biologie humaine et de la médecine. Elle limite à des buts médicaux l'utilisation des tests génétiques et les interventions sur les embryons. Le texte définit, en 14 chapitres et 38 articles, les principales mesures de protection de l’individu face aux progrès médicaux. Concernant les tests génétiques prédictifs, l’article 12 de la Convention précise que :
Il ne pourra être procédé à des tests prédictifs de maladies génétiques ou permettant soit d'identifier le sujet comme porteur d'un gène responsable d'une maladie soit de détecter une prédisposition ou une susceptibilité génétique à une maladie qu'à des fins médicales ou de recherche médicale, et sous réserve d'un conseil génétique approprié.
Le protocole additionnel du 24 janvier 2002 est entièrement consacré à la greffe d’organes et de tissus d’origine humaine. Le protocole additionnel du 27 novembre 2008 est relatif aux tests génétiques à des fins médicales. Deux autres protocoles (datés de 1998 et 2005) concernent respectivement l’interdiction du clonage et la recherche biomédicale. La loi du 7 juillet 2011 relative à la bioéthique prévoyait en son article 1er l’autorisation de ratifier la convention.
Consulter la convention d’Oviedo
Phenomin contribuera à la bibliothèque fonctionnelle de gènes pour la recherche fondamentale et médicale
Un projet international pour créer la première bibliothèque de fonctions des gènes d’un mammifère a été lancé le 29 Septembre 2011 avec le soutien de plusieurs organismes par le consortium international de phénotypage de la souris IMPC
(International Mouse Phenotyping Consortium). Environ 99% des gènes de la souris ont un équivalent chez l'Homme. Par la compréhension de la fonction de tous les gènes de cet organisme modèle, les scientifiques pourront améliorer leur compréhension du rôle que jouent les gènes homologues dans les maladies humaines – y compris les maladies rares. L'infrastructure nationale en santé et en biologie Phenomin, lauréate des Investissements d'avenir en 2011, rassemble l'Institut clinique de la souris à Strasbourg-Illkirch (ICS), dirigé par Yann Hérault, l’unité Transgénèse et Archivage d’animaux modèles à Orléans et Villejuif (TAAM), dirigée par Yann Hérault et le Centre d’immunophénomique à Marseille-Luminy (CIPHE), dirigé par Bernard Malissen. Elle contribuera à la constitution de cette bibliothèque au sein du réseau européen. Phenomin lance deux appels à la communauté scientifique française, le premier pour la nomination des gènes d’intérêt qui entreront dans le processus de génération des modèles et d’analyse fonctionnelle standardisée de l’IMPC (clôture de ce
1er appel le 20 janvier 2012) ; le second pour constituer des réseaux d’experts spécialisés dans les grandes fonctions physiologiques ou dans les maladies humaines afin de tirer le plus grand bénéfice de cette initiative internationale.
Pour plus d’informations
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Nouveaux syndromes
Une encéphalopathie de l’enfant causée par un déficit en thiamine pyrophosphokinase
Mayr et coll. décrivent cinq enfants, issus de trois familles différentes, présentant à des degrés variables une ataxie, un retard psychomoteur, une dystonie progressive et une acidose lactique. Chez tous ces patients, les investigations ont révélé dans
TPK1 (gène de la thiamine pyrophosphokinase) des mutations hétérozygotes composites ou une mutation homozygote récessive conduisant à une réduction du taux de protéine TPK.
Am J Hum Genet. ; 89(6):806-12 ; 9 décembre 2011
Ichtyose, déficit intellectuel et tétraplégie spastique liés à des mutations récessives d’ELOVL4
Des mutations hétérozygotes, dominantes, d’
ELOVL4 sont en cause dans certains cas de dégénérescence maculaire.
Aldahmesh et coll. ont identifié des mutations homozygotes récessives de ce gène chez deux enfants non apparentés nés de parents consanguins. Le tableau clinique de ces enfants comprend une ichtyose, des crises d’épilepsie, un déficit intellectuel et une spasticité. Il ressemble à celui du syndrome de Sjögren-Larsson mais le phénotype neurologique est plus sévère et l’activité de la FALDH
(fatty aldehyde dehydrogenase) est normale.
Am J Hum Genet. ; 89(6):745-50 ; 9 décembre 2011
Un phénotype consistant en des défauts dentaires complexes implique SMOC2 dans le développement dentaire précoce
Bloch-Zupan et coll. présentent deux enfants, appartenant à une famille à forte consanguinité, affectés par une dysplasie de la dentine avec une microdontie extrême, une oligodontie et des dents de forme anormale. Par cartographie par homozygotie puis sélection de gènes candidats, les auteurs ont mis en évidence une mutation homozygote dans
SMOC2, non repérée par séquençage de l’exome. Des études chez le poisson-zèbre ont ensuite confirmé le rôle de
SMOC2 dans le développement des dents.
Am J Hum Genet. ; 89(6):773-781 ; 9 décembre 2011
Traits dysmorphiques, hypogonadisme hypogonadotrope, microcéphalie sévère et surdité neurosensorielle liés à 3p21.3
Jenkinson et coll. décrivent un nouveau syndrome, probablement autosomique récessif, chez quatre patients (deux sœurs, un de leurs frères et leur neveu) dans une famille consanguine. Ce syndrome est caractérisé par un hypogonadisme hypogonadotrope, une microcéphalie sévère, une surdité neurosensorielle, un trouble modéré des apprentissages et une dysmorphie faciale particulière. Une seule région d’autozygotie commune aux quatre patients a été identifiée ; elle s’étend sur 13.1 Mb en 3p21 et comporte 227 gènes de protéines.
Am J Med Genet A. ; 155A(12):2910-5 ; Décembre 2011
DAVID: un nouveau syndrome associant une Insuffisance Antéhypophysaire et un Déficit Immunitaire Variable
Quentien et coll. ont observé une association inattendue entre un déficit en ACTH (
adrenocorticotropic hormone, hormone corticotrope) et des infections sévères chez des enfants. Ils présentent quatre patients, issus de trois familles non apparentées, ayant un déficit en ACTH et un déficit immunitaire commun variable (DICV) caractérisé par un défaut dans la production des immunoglobulines. Chez tous ces patients, parmi lesquels deux frères, un déficit en ACTH, avec une hypoglycémie symptomatique, a été diagnostiqué entre l’âge de 5 et 15 ans, et un déficit immunitaire variable, révélé par des infections récurrentes, entre l’âge de 2 et 8 ans. Trois des patients ont présenté une hypoplasie hypophysaire. L’un des patients avait une réponse faible en facteur de croissance IGF-I
(insulin-like growth factor I) et sub-normale en hormone de croissance lors de tests de stimulation, ce qui suggère que la sécrétion d’autres hormones hypophysaires peut aussi être affectée. Aucun patient n’avait d’autoanticorps anti-hypophyse et aucune altération des trois gènes étudiés (
LIF,
IKAROS et
EOS) n’a été détectée. Les auteurs proposent l’acronyme DAVID
(deficit in anterior pituitary function and variable immune deficiency) pour nommer ce syndrome.
J Clin Endocrinol Metab ; (publication avancée en ligne) ; 19 octobre 2011
Dilatation des voies biliaires induite par la kétamine : une nouvelle entité liée à l’usage de drogues
Seize cas de dilatation des voies biliaires induite par la kétamine ont été décrits dans la littérature, principalement en Chine, où la kétamine est une drogue populaire. Dans cet article,
Gutkin et coll. décrivent deux cas chez des jeunes adultes asiatiques dans la région de New York. La détection précoce de cette nouvelle entité peut permettre d’éviter de recourir à des examens, voire à des interventions, non justifiés.
J Addict Med. ; (publication avancée en ligne) ; 24 novembre 2011
Un nouveau syndrome de déficit intellectuel lié à l’X
Rodríguez Criado a étudié cinq générations d’une famille ayant huit membres de sexe masculin présentant un déficit intellectuel. Le syndrome inclut aussi une microcéphalie, une micrognathie, des anomalies ostéo-articulaires et génitales, une petite taille ainsi que d’autres malformations moins fréquentes. Un bilan basé sur des indicateurs anthropométriques et des tests génétiques incluant un caryotype à haute résolution, une recherche de fragilité du chromosome X et une étude de liaison et l’analyse des gènes
MID1 et
PQBP1 a été réalisé chez six de ces patients. L’étude de liaison indique que le gène candidat pour ce syndrome se situe sur le segment Xp11.23-q21.32.
An Pediatr (Barc). ; (publication avancée en ligne) ; 19 novembre 2011
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Nos gènes se dévoilent
Epilepsie à début néonatal, dysfonctionnement du métabolisme énergétique mitochondrial et élévation des taux de glycine : LIAS en cause chez un garçon
Lire le résumé sur Pubmed Am J Hum Genet. ; 89(6):792-7 ; 9 décembre 2011
Syndrome de Joubert et maladies associées : identification de mutations dans TMEM237
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Syndrome de Joubert et maladies associées"Am J Hum Genet. ; 89(6):713-30 ; 9 décembre 2011
Dysplasie spondylo-épimétaphysaire avec dislocations multiples : KIF22 est responsable
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Dysplasie spondylo-épimétaphysaire avec dislocations multiples"Am J Hum Genet. ; 89(6):760-6;767-72 ; 9 décembre 2011
Rétinopathie en tache familiale : découverte de mutations bialléliques de PLA2G5 dans la forme bénigne
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Rétinopathie en tache familiale"Am J Hum Genet. ; 89(6):782-91 ; 9 décembre 2011
Atrésie auriculaire congénitale (microtie) : mise en cause de mutations interrompant TSHZ1 (teashirt zinc finger homeobox 1)
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Microtie"Am J Hum Genet. ; 89(6):813-9 ; 9 décembre 2011
Myopathie à début précoce avec aréflexie, détresse respiratoire et dysphagie (EMARDD) : des mutations de MEGF10 sont responsables
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Amyotrophie spinale avec détresse respiratoire"Nature Genetics ; 43(12):1189-92 ; Décembre 2011
Dyskinésie kinésigénique paroxystique, syndrome ICCA et convulsions infantiles bénignes familiales : mise en évidence de mutations dans PRRT2
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Dyskinésie kinésigénique paroxystique"Pour en savoir plus sur "
Syndrome ICCA"Pour en savoir plus sur "
Convulsions infantiles bénignes familiales"Nature Genetics ; 43(12):1252-5 ; Décembre 2011; J Med Genet. ; 49(2):76-8; 79-82 ; Février 2012; Am J Hum Genet. ; 90(1):152-60 ; 13 janvier 2012
Microcéphalie primaire autosomique récessive : CEP63, gène d’une protéine du centrosome, est muté dans une famille
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Microcéphalie primaire autosomique récessive"Nature Genetics ; 43(11):1147-53 ; Décembre 2011
Arthropathie digitale - brachydactylie familiale : implication de mutations diminuant l’activité du canal TRPV4
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Arthropathie digitale - brachydactylie familiale"Nature Genetics ; 43(11):1142-6 ; Décembre 2011
Démence fronto-temporale et/ou sclérose latérale amyotrophique : trois groupes démontrent la pathogénicité de l’expansion de répétions GGGGCC dans C9ORF72
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Démence fronto-temporale avec maladie du motoneurone"Pour en savoir plus sur "
Sclérose latérale amyotrophique"Pour en savoir plus sur "
Démence fronto-temporale"Neuron ; 72(2):245-56;257-68 ; 20 octobre 2011; Lancet Neurol. ; 11(1):54-65 ; Janvier 2012
Déficit isolé en NADH-CoQ réductase : mise en évidence d’une mutation pathogène de NDUFA9 dans un cas néonatal fatal
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Déficit isolé en NADH-CoQ réductase"Journal of Medical Genetics ; 49(1):10-5 ; Janvier 2012
Mains et pieds fendus : identification d’une mutation de DLX5 dans une famille présentant une forme autosomique récessive
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Mains et pieds fendus"Journal of Medical Genetics ; 49(1):16-20 ; Janvier 2012
Ophtalmoplégie externe progressive autosomique récessive : des mutations de TK2 (thymidine kinase 2) peuvent être en cause
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Ophtalmoplégie externe progressive autosomique récessive"Human Molecular Genetics ; 21(1):66-75 ; 1er janvier 2012
Ostéogenèse imparfaite type 3 : une mutation affectant l’activité protéolytique de BMP1 est responsable dans une famille ayant une forme autosomique récessive
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Ostéogenèse imparfaite type 3"Human Mutation ; (publication avancée en ligne) ; 3 novembre 2011
Maladie de Kawasaki : FCGR2A est un locus de susceptibilité
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Maladie de Kawasaki"Nature Genetics ; 43(12):1241-6 ; Décembre 2011
Enchondromatose (Maladie d'Ollier) et syndrome de Maffucci : association de mutations somatiques mosaïques d’IDH1 et IDH2
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Enchondromatose"Pour en savoir plus sur "
Syndrome de Maffucci"Nature Genetics ; 43(12):1256-61; 1262-5 ; Décembre 2011
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La recherche, jour après jourRecherche fondamentale
Syndrome de Rubinstein-Taybi : mise en évidence de défauts d'acétylation des histones dans des lignées lymphoblastoïdes de patients
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Syndrome de Rubinstein-Taybi"Journal of Medical Genetics ; 49(1):66-74 ; Janvier 2012
Syndrome de Rett : les deux variants d’épissage de MeCP2 peuvent se substituer l’un à l’autre et assurer les fonctions de base de MeCP2 dans le cerveau murin
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Syndrome de Rett"European Journal of Human Genetics ; 20(1):69-76 ; Janvier 2012
Dysgénésie du tronc cérébral d'Athabaskan et syndrome de Bosley-Salih-Alorainy : observation de graves malformations cardiaques sur un modèle murin
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Dysgénésie du tronc cérébral d'Athabaskan"Pour en savoir plus sur "
Syndrome de Bosley-Salih-Alorainy"Human Molecular Genetics ; 21(1):26-31 ; 1er janvier 2012
Syndromes d’aneuploïdie : des cellules souches pluripotentes induites de patients permettent de modéliser le développement embryonnaire
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Syndrome de Turner"Pour en savoir plus sur "
Trisomie 8 en mosaïque"Pour en savoir plus sur "
Trisomie 13"Pour en savoir plus sur "
Syndrome Emanuel"Human Molecular Genetics ; 21(1):32-45 ; 1er janvier 2012
Syndrome FXTAS : l’activation du rétrotransposon gypsy peut moduler la neurodégénérescence liée aux répétitions CGG chez la drosophile
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X fragile associé à un syndrome de tremblement/ataxie"Human Molecular Genetics ; 21(1):57-65 ; 1er janvier 2012
Amyotrophie spinale proximale : observation d’une sévère dénervation neuromusculaire, améliorable par traitement à la trichostatine A, chez la souris
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Amyotrophie spinale proximale"Human Molecular Genetics ; 21(1):185-95 ; 1er janvier 2012
Maladie de Huntington : IRE1 joue un rôle essentiel dans l’agrégation médiée par le stress des protéines mutantes
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Maladie de Huntington"Human Molecular Genetics ; 21(1):101-14 ; 1er janvier 2012
Neurofibromatose type 1 : ANRIL est un gène modificateur, qui influence le nombre de neurofibromes plexiformes
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Neurofibromatose type 1"J Natl Cancer Inst. ; 103(22):1713-22 ; 16 novembre 2011
Rétinite pigmentaire : C1q est un facteur de survie des photorécepteurs dans un modèle murin de maladie autosomique récessive
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Rétinite pigmentaire"European Journal of Human Genetics ; 20(1):64-8 ; Janvier 2012
Recherche clinique
Maladie du greffon contre l’hôte : de faibles doses d’interleukine-2 peuvent induire une réversion de la maladie chronique
Un dysfonctionnement des lymphocytes T régulateurs (Tregs) a été mis en évidence dans la maladie du greffon contre l’hôte (GVH). Comme l’interleukine-2 (IL-2) joue un rôle critique dans la croissance, la survie et l’activité des Tregs,
Koreth et coll. ont réalisé un essai fondé sur l’hypothèse d’un effet favorable de faibles doses d’IL-2 dans la GVH chronique. Dans cette étude observationnelle, 29 patients ayant une GVH chronique réfractaire aux glucocorticoïdes ont reçu une dose quotidienne sous-cutanée d’IL-2 pendant 8 semaines ; après une interruption de 4 semaines, les patients répondeurs pouvaient à nouveau être traités par IL-2. Les auteurs n’ont observé ni progression de la GVH chronique ni rechute de cancer hématologique. Parmi les 23 patients dont les réponses ont pu être évaluées, 12 ont eu des réponses majeures en plusieurs localisations. Chez tous les patients, le nombre de lymphocytes T régulateurs CD4+ a été préférentiellement augmenté. Les réponses cliniques et immunologiques ont été maintenues chez les patients ayant eu une extension du traitement par IL-2.
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Maladie du greffon contre l'hôte"NEJM ; 365(22):2055-66 ; 1er décembre 2011
Cancer du côlon héréditaire non polyposique : des résultats à long terme de l’essai CAPP2 montrent que l’aspirine est un agent de prévention efficace
L’essai CAPP2 étudie les effets antinéoplasiques de l’aspirine chez les personnes porteuses d’un syndrome de Lynch.
Burn et coll. rapportent des résultats de suivi à long terme chez 861 participants ayant reçu de l’aspirine ou un placebo après randomisation. Un traitement quotidien avec 600 mg d’aspirine pendant une durée moyenne de 25 mois a permis une réduction significative de l’incidence du cancer colorectal après 56 mois de suivi.
Retrouvez cet essai sur OrphanetPour en savoir plus sur "
Cancer du côlon héréditaire non polyposique"The Lancet ; 378(9809):2081-7 ; 17 décembre 2011
Tumeurs endocrines avancées avec syndrome carcinoïde : effet positif de l’évérolimus associé à l’octréotide à libération prolongée
Dans cet essai international de phase 3 (RADIANT-2),
Pavel et coll. ont évalué l’association de l’évérolimus à l’octréotide à libération prolongée (octréotide LP, ou octréotide LAR) chez des patients ayant une tumeur endocrine de bas grade ou de grade intermédiaire avec syndrome carcinoïde, à un stade avancé, en progression. 429 patients ont été randomisés en double aveugle entre évérolimus et placebo, administrés quotidiennement, associés pour tous les patients à de l’octréotide LP administré tous les 28 jours. 357 patients ont arrêté le traitement. Comparativement au placebo associé à l’octréotide LP, l’évérolimus associé à l’octréotide LP a augmenté la survie sans progression médiane (16,4 mois dans le groupe évérolimus
versus 11,3 mois dans le groupe placebo).
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Tumeur endocrine"The Lancet ; 378(9808):2005-12 ; 10 décembre 2011
Carcinome rénal : supériorité de l’axitinib comparé au sorafenib en traitement de seconde ligne chez les patients ayant un cancer avancé
Rini et coll. présentent la première étude de phase 3, AXIS, ayant comparé des thérapies ciblées pour le traitement du carcinome rénal avancé. 723 patients ayant un cancer métastatique, en progression en dépit d’un traitement de première ligne, ont été randomisés entre axitinib et sorafenib. L’axitinib a permis une survie sans progression d’une durée significativement plus longue que le sorafenib (6,7 mois
versus 4,7 mois).
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Carcinome rénal"The Lancet ; 378(9807):1931-9 ; 3 décembre 2011
Déficit en enzyme débranchante : succès d’un traitement expérimental chez un jeune enfant présentant une cardiomyopathie sévère
Valayannopoulos et coll. décrivent un traitement expérimental employé pour traiter un enfant âgé de 2 mois atteint d’une forme familiale de déficit en enzyme débranchante du glycogène (glycogénose de type 3) compliquée par une cardiomyopathie. Ce traitement associe un corps cétonique de synthèse (D,L-3-OH butyrate), utilisé comme source d’énergie alternative, un régime cétogène 2 : 1 – afin de limiter l’ingestion de glucose – et hyperprotéique – pour augmenter la néoglucogenèse. Vingt-quatre mois après l’instauration de ce traitement, l’échocardiographie a montré une amélioration de la cardiomyopathie. La croissance et la taille du foie ont été normales et aucun effet indésirable n’a été noté. La glycémie est restée normale et les taux d’insuline ont diminué.
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Déficit en enzyme débranchante"Pediatr Res. ; 70(6):638-41 ; Décembre 2011
Arthrite juvénile idiopathique : facteurs associés à la réponse à l'étanercept
Un registre néerlandais
(Arthritis and Biologicals in Children Register) inclut tous les patients atteints d'une arthrite juvénile idiopathique (AJI) et traités par agents biologiques aux Pays-Bas.
Otten et coll. présentent des données pour les patients ayant commencé un traitement par étanercept avant octobre 2009 (et n'ayant auparavant jamais reçu d'agent biologique), avec un suivi jusqu'à janvier 2011. Parmi ces 262 patients, un tiers ont eu une réponse excellente, un tiers une réponse intermédiaire et un tiers ont mal répondu à l'étanercept. Les facteurs associés à une excellente réponse étaient des scores faibles sur les échelles d'incapacité fonctionnelle lors de l'inclusion, le recours à des traitements de fond avant l'initiation du traitement par étanercept et un plus jeune âge lors du début de l'AJI. Une mauvaise réponse était associée à une AJI systémique et au sexe féminin.
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Arthrite juvénile idiopathique"JAMA ; 306(21):2340-7 ; 7 décembre 2011
Maladie de Huntington : critères d'évaluation potentiels pour les essais thérapeutiques en phase préclinique/précoce (résultats à 24 mois de l'étude TRACK-HD)
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Maladie de Huntington"Lancet Neurol. ; 11(1):42-53 ; Janvier 2012
Méningiome : méta-analyse de données individuelles chez l'enfant et l'adolescent
Les caractéristiques des méningiomes pédiatriques sont mal connues et la pratique clinique est fondée sur des études limitées à quelques cas cliniques et des extrapolations à partir d'études menées chez l'adulte.
Kotecha et coll. ont réalisé une méta-analyse des éléments de preuves cliniques disponibles chez l'enfant et l'adolescent. Pour ces populations, ils ont identifié 35 séries de cas cliniques publiées au cours des deux dernières décennies et obtenu des informations individuelles pour les patients de 30 de ces études, disposant ainsi de données pour réaliser des analyses de survie chez un peu plus de 500 patients. Le facteur pronostique indépendant le plus important se révèle être le degré initial de résection chirurgicale : les patients ayant eu initialement une exérèse totale ont eu une meilleure survie sans rechute et une meilleure survie globale que ceux ayant eu une exérèse incomplète. Aucun bénéfice n'a été noté pour la radiothérapie en première ligne. Une surveillance étroite apparaît nécessaire pour les patients ayant eu une exérèse incomplète ou présenté des tumeurs de grade III de l'OMS. La présence d'une neurofibromatose est importante pour le suivi : les patients n'en présentant pas devraient être suivis au moins 10 ans, et ceux ayant une neurofibromatose de type 2 devraient être considérés comme un groupe à risque particulier nécessitant une surveillance à vie.
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Méningiome"Lancet Oncol. ; 12(13):1229-39 ; Décembre 2011
Dystrophies myotoniques de types 1 et 2 : les patients ont un risque augmenté de cancer
Gadalla et coll. ont quantifié les risques de cancer chez 1658 patients ayant une dystrophie myotonique (DM) identifiés dans des registres suédois et danois. Il apparaît que ces patients sont à risque accru de cancer, tant global (observation d’un taux de cancer de 73,4 pour 10 000 années-patients chez les patients ayant une DM
versus 36,9 pour 10 000 années-patients en population générale) que pour certaines localisations anatomiques (observation d’un excès de risque significatif pour les cancers de l’endomètre, du cerveau, de l’ovaire et du colon).
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Dystrophie myotonique de type 1"Pour en savoir plus sur "
Myopathie myotonique proximale"JAMA ; 306(22):2480-6 ; 14 décembre 2011
Dystrophie facio-scapulo-humérale : hétérogénéité génétique et épigénétique chez les patients ayant un phénotype compatible avec la maladie
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Dystrophie facio-scapulo-humérale"Journal of Medical Genetics ; 49(1):41-6 ; Janvier 2012
Sirénomélie : étude épidémiologique issue des données du réseau International Clearinghouse of Birth Defects Surveillance and Research
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Sirenomélie"Am J Med Genet C Semin Med Genet. ; 157C(4):358-73 ; 15 novembre 2011
Thérapeutique
Hémophilie : un variant de type zymogène du facteur Xa corrige les défauts de la coagulation chez des souris modèles
Ivanciu et coll. ont utilisé un variant conformationnel du facteur de coagulation Xa (FXa
I16L) rendu partiellement inactif du fait d’un défaut dans la transition de l’état zymogène à l’état de protéase active. Ils montrent que dans des modèles murins d’hémophilie A et d’hémophilie B, FXa
I16L est doté d’une demi-vie plus longue que le facteur Xa de type sauvage, qu’il restaure l’hémostase et qu’il ne provoque pas d’activation excessive de la coagulation.
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Hémophilie A"Pour en savoir plus sur "
Hémophilie B"Nature Biotechnology ; 29(11):1028-3 ; Novembre 2011
Thérapie génique
Maladie de Menkes : la transduction d’ATP7A dans le plexus choroïde permet une correction à long terme du défaut de transport du cuivre en modèle murin
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Maladie de Menkes"Molecular Therapy ; 19(12):2114-23 ; Décembre 2011
Maladie de Huntington : progrès des stratégies visant à réduire l’expression de la protéine huntingtine in vitro et en modèles animaux
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Maladie de Huntington"Molecular Therapy ; 19(12):2152-62; 2169-77; 2178-85 ; Décembre 2011
Neuroblastome : effets favorables de l’extinction sélective de l’expression d’ALK via des ARN interférents in vitro et chez la souris
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Neuroblastome"Molecular Therapy ; 19(12):2201-12 ; Décembre 2011
Dystrophie myotonique de type 1 : limitation de l’expansion des répétitions CTG dans le gène DMPK grâce à des oligonucléotides antisens
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Dystrophie myotonique de type 1"Molecular Therapy ; 19(12):2222-7 ; Décembre 2011
Approches diagnostiques
Ostéogenèse imparfaite : guide de l’EMQN (European Molecular Genetics Quality Network) pour le diagnostic
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Ostéogenèse imparfaite"European Journal of Human Genetics ; 20(1):11-9 ; Janvier 2012
Maladie de Huntington : la détection d’écarts dans la mesure du nombre de triplets CAG conduit à recommander un renforcement des dispositifs de contrôle qualité
Dans le cadre du projet européen
European Huntington’s Disease Network REGISTRY project,
Quarrell et coll. ont réalisé des mesures centralisées du nombre de triplets CAG sur des prélèvements frais, et les ont comparés aux résultats originaux obtenus par 121 laboratoires de 15 pays. L’étude regroupe plus de 1200 résultats en duplicata. Des écarts ont été notés dans 51% des cas pour l’allèle portant le plus grand nombre de répétitions et dans 40% des cas pour l’allèle portant le moins de répétitions. Un écart cliniquement significatif est rapporté pour 4% des cas, avec potentiellement un taux d’erreur diagnostique inexpliquée de 0,3%. Les auteurs ont observé une variation considérable des taux d’écart pour dix des pays participants. Une nouvelle analyse d’une partie des échantillons a été faite par un laboratoire accrédité, qui a trouvé des taux de concordance de 93% et 94% pour l’allèle porteur du plus grand nombre de triplets et pour celui porteur du plus faible nombre de triplets, respectivement. Ces taux ont pu être élevés à 100% en appliquant des taux d’erreur acceptables. Les auteurs recommandent fortement que les laboratoires indiquent un taux d’erreur de leurs mesures dans leurs rapports, participent à un dispositif d’assurance qualité externe et emploient régulièrement du matériel de référence pour ajuster leurs standards internes.
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Maladie de Huntington"European Journal of Human Genetics ; 20(1):20-6 ; Janvier 2012
Syndrome d’Alport : le séquençage de nouvelle génération apporte un progrès pour le diagnostic
Par les méthodes d’analyse génétique conventionnelles, plusieurs mois sont nécessaires pour réaliser le diagnostic du syndrome d’Alport. Dans le but de réduire ce délai,
Artuso et coll. ont mis au point un protocole reposant sur le séquençage de nouvelle génération qui permet la détection simultanée de tous les variants possibles des trois gènes causaux de la maladie. Ils décrivent l’application de cette méthode à trois patients.
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Syndrome d'Alport"European Journal of Human Genetics ; 20(1):50-7 ; Janvier 2012