ORPHANEWS: Bulletin du 17 mars 2010

L’Institut national du cancer (INCa) vient de publier un rapport pour souligner les avancées réalisées dans la structuration de l’offre de soins pour les cancers rares, un des objectifs-phares du Plan National Cancer 2009-2013.

Rappelons que les « cancers rares » sont les cancers :
- dont l’incidence est inférieure à 3/100 000 personnes par an
- ou nécessitant une prise en charge hautement spécialisée, du fait de leur siège particulier (mélanome de l’uvée, tumeurs du péritoine), de leur survenue sur un terrain spécifique (néoplasies de la femme enceinte), ou complexe (sarcomes des tissus mous).

La rareté de ces pathologies crée les mêmes difficultés que pour toute autre maladie rare en termes de diagnostic, de prise en charge, d’accès aux essais cliniques et d’isolement des malades. Rien de surprenant, donc, à ce que les réponses apportées par les pouvoirs publics soient semblables à celles apportées pour les autres maladies rares. Comme pour ces dernières, les mesures annoncées visent ainsi à structurer l’offre de soins pour les patients autour de centres experts nationaux (centres de référence) et de centres experts régionaux (centres de compétence) afin d’organiser un maillage territorial et des filières de soins garantissant aux malades des prises en charge optimales. D’autres mesures visent également à structurer le diagnostic avec la création de centres d’expertise anatomopathologique.
L’INCa et la Direction de l’hospitalisation et de l’organisation des soins (DHOS) ont ainsi lancé, en février 2009, un premier appel à candidatures qui a conduit à la labellisation de centres de référence pour la prise en charge de huit groupes de cancers rares de l’adulte. Quatre réseaux de référence anatomopathologiques ont également été labellisés.
Ces labellisations ont été assorties de dotations financières, pour un montant total de plus de 3 millions d’euros.

Le rapport est publié sur le site de l’INCa

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Les pages Internet d’Orphanet traduisibles en ligne grâce à l’outil de traduction de Google

Le site Internet d’Orphanet est désormais équipé d’une nouvelle fonctionnalité. Il s’agit d’un outil de traduction, développé par Google, qui permet à l’utilisateur de traduire n’importe quelle page du site Internet dans une des nombreuses langues proposées.
A l’issue d’une recherche dans la base de données Orphanet, n’importe quelle page de résultat pourra être traduite grâce à cet outil. La recherche devra cependant s’effectuer dans une des langues « officielles » d’Orphanet.

Bien que la traduction automatique proposée par l’outil de traduction ne soit pas parfaite, elle devrait au moins permettre à l’utilisateur « allophone » d’accéder aux informations offertes par Orphanet.

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Politique de recherche et de santé

Nationale

Recommandations de la HAS sur le suivi de l’enfant sourd et l’accompagnement de sa famille

Suite à la consultation publique menée par la Haute Autorité de Santé (HAS) et aux travaux d’un groupe de travail réunissant professionnels, membres d’associations, personnes sourdes et parents d’enfants sourds, la Haute Autorité de Santé publie des recommandations de bonne pratique sur le suivi de l’enfant sourd âgé de 0 à 6 ans et l’accompagnement de sa famille. L’objectif de ces recommandations : favoriser le développement du langage de l’enfant sourd au sein de sa famille, quelles que soient la ou les langues utilisées, français ou langue des signes française (LSF).
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A l’occasion du cinquième anniversaire de la loi Handicap, le ministère de l’écologie, de l’énergie, du développement durable et de la mer a présenté l’ensemble de ses actions en matière d’accessibilité au travers d’une enquête menée entre 2005 et 2008.
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Handicap.fr lance le premier moteur de recherche de places de stationnement réservées aux personnes à mobilité réduite dans toute la France. Cet outil répertorie pour l’instant plus de 26.000 emplacements dans 132 villes. Il permet d’effectuer des recherches selon le code postal ou le nom de ville, et de différencier entre les types de stationnement: rue, parc de stationnement, magasin privé ou parking lié à une administration.
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Lire le communiqué de presse en anglais

Le déficit intellectuel lié à l’X représente 5 à 10 % des cas de déficit intellectuel chez les garçons. Sa forme la plus courante, le syndrome de l’X fragile, résulte d’une perte d’expression du gène FMR1. Dans cette étude, Rio et coll. identifient les caractéristiques génétiques et cliniques d’un nouveau déficit intellectuel lié à l’X syndromique. Les auteurs ont en effet découvert dans une famille une duplication interstitielle de la région Xq27.3q28, incluant le gène FMR1. En dehors du déficit intellectuel, les hommes atteints présentent une petite taille, un hypogonadisme, et des traits du visage caractéristiques.

Chez plusieurs familles d’origine moyen-orientale ou européenne, Shen et coll. décrivent un nouveau syndrome autosomique récessif caractérisé par une microcéphalie, des crises épileptiques à début précoce et un retard de développement accompagné de problèmes comportementaux. Les auteurs identifient la cause de la maladie dans des mutations du gène PNKP. Ces mutations semblent être à l’origine d’un défaut dans les mécanismes de réparation de l’ADN. Contrairement à d’autres défauts de réparation de l’ADN, qui peuvent entraîner des cancers ou une immunodéficience, l’impact des mutations de PNKP sur l’organisme semble essentiellement d’ordre neurologique.

Vinh et coll. décrivent, chez 18 patients, un nouveau syndrome de susceptibilité aux infections mycobactériennes, virales et fongiques, associé à une monocytopénie et à une forte propension à développer une myélodysplasie. Ce syndrome, qui débute à l’âge adulte, est de transmission autosomique dominante.

Les paragangliomes sont des tumeurs qui se développent aux dépens du tissu paraganglionnaire. Les principaux sites anatomiques de paragangliomes sont la médullosurrénale, la tête (glomus tympanicum et jugulaire) et le cou (glomus carotidien et vagal). Ces tumeurs, le plus souvent bénignes, peuvent sécréter des catécholamines. Il s’agit alors de phéochromocytome, si la localisation est surrénalienne, et de phéochromocytome ectopique ou de paragangliome fonctionnel, si la localisation est extrasurrénalienne. En étudiant une cohorte de 103 patients atteints de phéochromocytome, Qin et coll. ont retrouvé dans 30% des cas familiaux la présence de mutations tronquantes du gène TMEM127. Les auteurs identifient ce gène comme un gène suppresseur de tumeur.

La néphronophtise est une néphropathie tubulointerstitielle chronique évoluant vers l’insuffisance rénale terminale. Dix gènes impliqués dans le fonctionnement de la cellule ciliée ont déjà été mis en cause dans cette maladie. O’Toole et coll. identifient des mutations homozygotes d’un nouveau gène, XPNPEP3, chez deux familles. XPNPEP3 code une enzyme mitochondriale qui semble également jouer un rôle dans la fonction ciliaire.

Le diabète néonatal insulino-dépendant est caractérisé par l’apparition durant les premiers mois de vie d’une hyperglycémie, d’un retard staturo-pondéral et, dans certains cas, d’une déshydratation et d’une acidocétose qui peuvent être sévères, jusqu’au coma. Grâce à l’étude du génome d’une famille consanguine dans laquelle deux cousins sont atteints d’un diabète néonatal permanent sans atteinte de la fonction exocrine du pancréas, Nicolino et coll. montrent qu’une mutation du gène PDX1 est en cause. Le gène PDX1 était jusqu’ici associé à une forme de diabète plus tardive, ou bien à une agénésie partielle du pancréas.

L’acronyme MODY, pour « Maturity-Onset Diabetes of the Youth », décrit une forme héréditaire de diabète de type 2, de transmission autosomique dominante et d’apparition chez l’enfant ou le jeune adulte. Dans cette étude, Meur et coll. ont recherché et confirmé la présence de mutations du gène de l’insuline INS chez des patients atteints de diabète de type MODY. Jusqu’ici, seul le diabète néonatal avait été associé à des mutations du gène de l’insuline.

Les vecteurs lentiviraux sont de bons candidats pour une thérapie génique à destination des cellules musculaires car ils sont capables de transférer leur génome aussi bien aux cellules en division qu’aux cellules qui ne sont pas en division. Afin d’augmenter la spécificité et l’efficacité de la transcription du génome viral dans les cellules musculaires, Talbot et coll. ont ajouté à un vecteur lentiviral différents promoteurs de transcription. Ils observent que le promoteur desmine permet d’activer la transcription de manière optimale et spécifique dans le tissu musculaire.

Les déficiences du système de phosphorylation oxydative (OXPHOS) représentent un groupe hétérogène de maladies mitochondriales. Au sein de ce groupe, 30% des maladies sont liées à une déficience dite combinée, dans laquelle au moins deux complexes enzymatiques présentent une baisse de leur activité. Les gènes impliqués dans la synthèse protéique mitochondriale, comme les gènes mitochondriaux codant les ARN de transfert, sont de bons candidats pour expliquer ces déficiences. Smits et coll. découvrent ici, chez deux patients non apparentés, une nouvelle double mutation des gènes mitochondriaux codant les ARN de transfert de l’arginine et du tryptophane.

Le dépistage de maladies génétiques chez les nouveau-nés pose de nombreuses questions. En dehors de l’identification des individus atteints, il conduit aussi à l’identification d’individus porteurs d’un seul allèle mutant. Miller et coll. montrent ici, dans une étude réalisée en Ontario après l’extension à la drépanocytose du dépistage néonatal, que beaucoup d’interprétations différentes circulent sur le statut clinique des enfants porteurs de l’allèle mutant. Alors que le statut clinique de ces enfants devrait être considéré comme bénin, le doute et la confusion persistent chez certains parents. Les auteurs recommandent donc de tenir compte de cette réalité complexe pour améliorer la communication sur les résultats du dépistage néonatal.

La narcolepsie avec cataplexie est un trouble du sommeil caractérisé par une somnolence diurne excessive accompagnée d’attaques de sommeil incoercibles et de cataplexies (perte du tonus musculaire déclenchée par une émotion souvent agréable). La maladie est due à l’absence ou au non-fonctionnement des neurones à orexine/hypocrétine de l’hypothalamus latéral. Dans cette étude, Cvetkovic-Lopes et coll. apportent la preuve de l’origine autoimmune de la maladie en identifiant un anticorps spécifique des neurones à orexine/hypocrétine chez les individus narcoleptiques.

Les réarrangements chromosomiques affectant la région 17q12 sont impliqués dans plusieurs pathologies. Des délétions dans la région 17q12, incluant le gène HNF1bêta, sont connues pour entraîner un diabète rénal de type MODY 5, et les duplications réciproques ont été associées à un risque d’épilepsie et de retard mental. Ici, Nagamani et coll. caractérisent de manière précise le phénotype clinique de quatre patients atteints d’une délétion 17q12 et de cinq patients atteints d’une duplication réciproque. Ces résultats élargissent le spectre phénotypique associé aux réarrangements chromosomiques 17q12, en montrant notamment que les individus atteints de délétions 17q12 présentent un déficit cognitif.

Le syndrome de Turner (ST) est une maladie chromosomique liée à l’absence complète ou partielle d’un chromosome X. En utilisant trois registres nationaux, une équipe danoise a estimé les risques relatifs de 46 maladies autoimmunes chez 798 femmes atteintes du syndrome de Turner, suivies entre 1980 et 2004. Les auteurs constatent notamment que ces femmes ont un risque de développer une maladie autoimmune deux fois plus élevé que la population féminine générale.
Lire le résumé sur Pubmed

Des mutations du gène FHL1 ont récemment été associées à différentes formes de myopathies. Ici, Knoblauch et coll. élargissent le spectre des phénotypes cliniques associés à des mutations de FHL1, en découvrant une mutation faux-sens de FHL1 chez une famille dans laquelle les hommes sont atteints d’un syndrome de type dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss caractérisé par des contractures et une cardiomyopathie dilatée.

Le syndrome de Lynch, ou cancer colorectal héréditaire sans polypose ou HNPCC (hereditary non-polyposis colorectal cancer), est la forme la plus fréquente de cancer colorectal héréditaire. Il peut être notamment causé par une mutation germinale de MSH6 qui entraîne un défaut héréditaire des mécanismes de réparation des mésappariements de l’ADN. Baglietto et coll. évaluent ici les risques absolus et relatifs de développer différents cancers pour les individus porteurs de mutations de MSH6, à partir du suivi de 3104 membres de 113 familles atteintes du syndrome de Lynch lié à MSH6.

La maladie de Pompe, ou glycogénose de type II (GSD II), est une maladie de surcharge lysosomale qui se traduit notamment par une atteinte des muscles squelettiques et respiratoires de gravité variable à laquelle s’associe une cardiomyopathie hypertrophique dans la forme infantile. L’enzymothérapie substitutive constitue actuellement le principal traitement de la maladie de Pompe, mais le remplacement grâce à la thérapie génique du gène GAA muté dans cette maladie et codant l’alpha-glucosidase (GAA) est une alternative intéressante. Ici, Mah et coll. utilisent une thérapie génique pour rétablir la production d’une GAA fonctionnelle dans le diaphragme de souris modèles de la maladie de Pompe. Les chercheurs ont appliqué un gel contenant des vecteurs sur le diaphragme de souris plus ou moins âgées. Trois mois après l’application du gel, une amélioration de la fonction respiratoire a été observée chez ces souris, d’autant plus importante et d’autant plus durable que les souris étaient traitées tôt.

Kluger et coll. présentent les résultats d’une étude de suivi post-commercialisation d’efficacité et de tolérabilité du rufinamide, un médicament utilisé pour le traitement des syndromes épileptiques débutant chez l’enfant. Le suivi a été réalisé sur une durée moyenne de 14 mois et demi, chez 52 des 60 patients initialement inclus dans l’étude. Les résultats suggèrent que le rufinamide est un médicament efficace et sûr pour le traitement à long terme des enfants et des adultes atteints de syndromes épileptiques sévères et de crises difficiles à contrôler.

L’amaurose congénitale de Leber est une dystrophie et/ou une dysplasie rétinienne congénitale précoce. C’est une maladie héréditaire qui peut être causée, entre autres, par des mutations du gène RPE65. Dans cet article, Simonelli et coll. font état des résultats obtenus chez trois patients, un an et demi après l’administration d’un vecteur contenant un gène RPE65 non muté. Tout en soulignant la sureté de l’intervention, les auteurs montrent que l’amélioration de la fonction rétinienne et visuelle, observée après le traitement, a été conservée au cours du temps.

Dans cet article, Kremer Hovinga et coll. présentent les données de survie et de rechute de 376 patients atteints de PTT ayant suivi un traitement de remplacement du plasma entre 1989 et 2008, identifiés d’après le registre des patients TTP de l’Oklahoma.

Communication de Shire HGT, le 19 Février 2010

Shire HGT prévoyait de démarrer un essai clinique de phase II/III d’enzymothérapie substitutive par intraveineuse pour le traitement de la MLD en 2009. Cependant, les données de la phase I/II de l’essai en cours, collectées de façon continue ces dernières années, démontrent que l’administration par voie intraveineuse n’est pas efficace. C’est pourquoi, Shire a décidé d’arrêter le développement d’une formulation intraveineuse de l’arylsulfatase A (ASA) dérivée de cellules CHO, également connue sous le nom de HGT-1111. Shire prévoit de communiquer ces données publiquement lors d’une conférence scientifique et travaille en étroite collaboration avec les investigateurs de l’essai clinique s’occupant des patients qui continuent à recevoir du HGT-1111 pour déterminer les prochaines étapes pour ces malades.

Allant de l’avant, Shire croit qu’une injection directe dans le système nerveux central (SNC) offre la meilleure chance pour développer un traitement efficace pour la MLD. Shire prévoit de développer HGT-1110, une formulation de l’ASA dérivée de cellules humaines et compatible avec une injection directe dans le SNC pour les patients MLD. Shire a utilisé cette lignée cellulaire humaine avec succès pour le développement d’autres enzymothérapies substitutives pour le syndrome de Hunter, la maladie de Fabry et la maladie de Gaucher. La plateforme SNC de Shire s’est récemment enrichie par le démarrage d’un essai de phase I/II avec injection directe d’idursulfase dans le SNC de patients Hunter. Le développement de la formulation HGT-1110 appropriée pour l’injection directe dans le SNC est en cours, et des études précliniques sont planifiées pour 2010.

Shire est engagé aux côtés de la communauté MLD. Nous continuons à travailler avec diligence pour apporter aux maladies et à leurs familles une thérapie dont ils ont grand besoin.

Traduction de courtoisie du communiqué anglais qui seul fait foi.

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Financer sa recherche

Réseau de Recherche Clinique en Santé des Populations : Appel à Elaboration de Projet Collaboratifs 2010

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Appel à projets permanent en matière de recherches dans le domaine du handicap et de la perte d’autonomie

Cet appel à projets de recherche est ouvert à l’ensemble des disciplines des sciences humaines et sociales concernées par le handicap et la perte d’autonomie (sociologie, sciences de l’ingénieur, épidémiologie, sciences politiques, économie, droit, histoire, anthropologie, etc.).
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Partenariats, offres d'emploi

Recrutement d’un Praticien Hospitalier à temps plein

Recrutement d’un Praticien Hospitalier Temps plein au Laboratoire de Diagnostic Génétique (Pr JL Mandel) aux Hôpitaux Universitaires de Strasbourg. CV et lettre de motivation à adresser aux Prs JL Mandel et M Koenig à :
jlmandel@igbmc.fr et mkoenig@igbmc.fr

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ESH International Conference on Immune Thrombocytopenia

Lisbonne, Portugal

Du 30 avril au 2 mai 2010

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EHA ESH scientific workshop : T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) meets normal T-cell development

Mandelieu, France

Du 7 au 9 mai 2010

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3rd Human Variome Project Meeting: Implementation and Integration

Paris, France

Du 10 au 14 mai 2010

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ISDN 2010: 18th Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience

Estoril, Portugal

Du 6 au 9 juin

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International Conference on Neuromuscular Diseases: Care and Clinical Trials

Sao Paulo, Brésil

Du 17 au 19 Juin 2010

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